EL POMELO Y SUS INTERACCIONES CON LOS MEDICAMENTOS

El pomelo, y el zumo de pomelo por supuesto, tiene el potencial de interactuar con numerosos medicamentos. Una serie de compuestos orgánicos, identificados como derivados furanocoumarinos, interferiren con el metabolismo hepático y la enzima intestinal citocromo P450 isoforma CYP3A4 y son por lo tanto el principal responsable de la interacción. Sin embargo, los compuestos bioactivos en el zumo de pomelo también pueden interferir con la P-glicoproteína y el transporte de aniones orgánicos polipéptidos (OATPs), ya sea aumentando o disminuyendo la biodisponibilidad de una serie de medicamentos. El Pomelo también contiene altas cantidades de derivados furanocoumarinos.

Historia de las interacciones del pomelo con los medicamentos

En 1989 un estudio farmacológico evaluó la posibilidad de una interacción entre la ingestión de etanol y la medicación con el felodipino. El zumo de pomelo se utilizó como aditivo aromatizante durante la prueba. Los resultados del estudio mostraron un gran aumento de las concentraciones de felodipino en comparación con los resultados obtenidos en otras investigaciones con esta droga. Además, se registraron menores valores de presión arterial y efectos más adversos. Otras investigaciones revelaron que el zumo de pomelo podría influir en sus otras propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas.

Medicamentos afectados por el pomelo

Los siguientes medicamentos se ven afectados por la inhibición del CYP3A4 de los compuestos del pomelo:

• Las benzodiazepinas triazolam, midazolam, diazepam, alprazolam y quazepam.
• El ritonavir inhibe CYP3A4 previniendo el metabolismo de los inhibidores de la proteasa.
• La sertralina.

Otros medicamentos que se encuentran afectados por el zumo de pomelo son:

• Las estatinas, como atorvastatina, lovastatina y simvastatina (Zocor, Simlup, Simcard, Simvacor), con la excepción de la pravastatina que no se ve afectada.
• Dihidropiridinas como felodipina (Plendil), nicardipina (Cardene), nifedipino, nisoldipino (Sular), nitrendipino (Bayotensin)
• Losartan (Cozaar)
• El dextrometorfano supresor de la tos
• Repaglinida (Prandin)
• Verapamilo (Calan SR, Covera SA, SR Isoptin, Verelan)
• Buspirona
• Los antiarrítmicos como amiodarona (Cordarone), la dronedarona (Multaq), quinidina (Quinidex, Cardioquin, Quinora), disopiramida (Norpace), propafenona (Rhythmol), y carvedilol
• Los antihistamínicos terfenadina
• La cisaprida (que trata la ERGE)
• Los medicamentos contra la impotencia masculina sildenafil (Viagra), tadalafil (Cialis) y vardenafil (Levitra) 
• Los medicamentos para la migraña anti-ergotamina (Cafergot, Ergomar), amitriptilina (Elavil, Endep, Vanatrip) y la nimodipina (Nimotop)
• La fluvoxamina (Luvox, Faverin, Fevarin y Dumyrox)
• La codeína y el tramadol. Se reduce la cantidad de codeína convertida por la enzima CYP3A4 en norcodeine aumentando así la cantidad metabolizado en morfina. La morfina en sí misma, sin embargo, no se ve afectada por el zumo de pomelo, ya que no es metabolizada por el sistema del citocromo P450.
• Ciclosporina. Los niveles sanguíneos de ciclosporina se incrementan si se toma junto con pomelo.
• Omeprazol
• El zolpidem (Ambien) poca o ninguna interacción con el jugo de pomelo.
• La oxicodona (oxicodona es metabolizada por el sistema del citocromo P450, CYP3A4 específicamente, de los cuales los flavonoides bergamottin es un fuerte inhibidor)
• La hidrocodona
• La dihidrocodeína
• La quetiapina (Seroquel, Ketipinor) 
• La metadona inhibe el metabolismo de la metadona y eleva los niveles de suero.
• La buprenorfina se metaboliza en norbuprenorfina por el citocromo P450 3A4
• Inhibidores de la tirosina cinasa, incluido Gleevec y Tasigna, que se utiliza para tratar la leucemia mieloide crónica y tumores del estroma gastrointestinal.
• La trazodona (Desyrel) poca o ninguna interacción con el zumo de pomelo.
• Antihelmíntico (utilizado para tratar ciertas infecciones parasitarias, incluye Praziquantel Albendazol Mebendazol)
• La carbamazepina (Tegretol), el pomelo reduce la descomposición de esta droga y el aumento del nivel del mismo en la sangre
• Imatinib (Gleevec) Aunque no hay estudios formales con Gleevec y pomelo, el hecho de que el zumo de pomelo es un conocido inhibidor de la isoenzima CYP450 3A4, sugiere que la co-administración puede llevar a un aumento de las concentraciones plasmáticas de Gleevec.
• Los medicamentos contra la diarrea loperamida

Mecanismo de la interacción del pomelo con los medicamentos

La isoforma CYP3A4 del citocromo P450 se encuentra en el hígado y los enterocitos. Muchos de los medicamentos por vía oral se someten de primer paso (presistémico) el metabolismo de la enzima. Varios compuestos orgánicos que se encuentran en la pomelo, y específicamente en el zumo de pomelo ejercen una acción inhibidora sobre el metabolismo de fármacos por la enzima. Se ha establecido que un grupo de compuestos llamados furanocumarinas son responsables de esta interacción, y no los flavonoides como se informó anteriormente. La lista de furanocumarinas activas encontradas en el zumo de pomelo incluyen: Bergamottin, bergapteno, bergaptol y dihydroxybergamottin.

Esta interacción es particularmente peligrosa cuando el fármaco en cuestión tiene un bajo índice terapéutico, por lo que un pequeño aumento en la concentración en la sangre puede ser la diferencia entre el éxito terapéutico y la toxicidad. El zumo de pomelo sólo inhibe la enzima en los intestinos, no en el hígado o en otras partes del cuerpo, y no afecta a drogas por vía parenteral. El grado del efecto varía mucho entre individuos y entre las muestras de zumo, por lo tanto no se puede explicar a priori.

Otro mecanismo de interacción es, posiblemente, a través de la P-glicoproteína (Pgp) que se localiza en los enterocitos. La Pgp transporta moléculas lipofílicas de la parte trasera de los enterocitos hacia el lumen intestinal. Los fármacos que poseen propiedades lipofílicas son metabolizados por el CYP3A4 o eliminados en el intestino por el transportador Pgp. Tanto la Pgp y CYP3A4 pueden actuar sinérgicamente como una barrera para muchos de los medicamentos administrados por vía oral. Por lo tanto, su inhibición (ambos o solo) puede incrementar marcadamente la biodisponibilidad de un fármaco.

La interacción de los compuestos de pomelo tiene una duración de hasta 24 horas y su efecto es mayor cuando el zumo se ingiere junto con la droga o hasta 4 horas antes de la droga

El flavonoide que existen en mayor concentración en el zumo de pomelo es la naringina, que en los seres humanos se metaboliza en naringenina. También hay otros flavonoides en el zumo de pomelo en concentraciones más bajas.